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中科院廣州生物醫藥與健康研究院許永研究員學術報告會
發布時間:2019-06-18 浏覽次數:

報告題目:前列腺癌耐藥新靶標與創新藥物研究

報告時間:2019年6月20日(周四)15:00-16:00

報告地點:南校區.第四教學樓404室

报 告 人:许永 研究员

主辦單位:制藥工程學院

          研究生院(學科建設办公室)

          辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

 

報告人簡介(中文):

许永,博士,中国科学院广州生物医药与健康研究院,课题组长。长期以来从事药物化学基础和应用基础研究,围绕“新药物靶标发现与确证—成药性先导化合物发现与优化”这一主线展开。针对前列腺癌等重大疾病的临床需求,综合运用计算生物学、药物分子设计、药物化学和结构生物学等多学科交叉融合策略,开展新药物靶标发现与确证、药物作用机制研究以及创新药物开发研究,为创新药物研究奠定了靶标和化学物质基础,取得了系统的创新成果。现承担来自国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院“个性化药物研究”先导专项、广东省自然科学基金研究团队等项目。近年来,相关研究成果先后发表在Nature Medicine, Cell Research, Nat Struct Mol Biol, J Med Chem,Eur J Med Chem等学术刊物上。

報告內容簡介(中文)

前列腺癌(PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,占全球肿瘤发病率第二位。临床上前期主要采用雄激素剥夺疗法(ADT)治疗前列腺癌,然而几乎所有患者最终都会发展为致命性的去势抵抗型前列腺癌(CRPC)。虽然FDA批准的第二代抗雄激素药物如恩杂鲁胺(Enzalutamide)和阿比特龙(Abiraterone)等对缓解疾病进展具有一定的功效,但患者很快会出现临床耐药。因此,临床上迫切需要治疗耐药性前列腺癌的新策略。通过抑制表观遗传靶标BET溴结构域(Bromodomain)进而影响雄激素受体信号通路,是近年来治疗前列腺癌及耐药性前列腺癌的一种潜在新策略。基于合理药物设计,采用杂合策略设计了一类新型的模拟乙酰化赖氨酸的苯并[d]异噁唑骨架结构。基于该骨架,通过分子对接和复合物晶体结构信息指导抑制剂的优化,最终获得了磺酰胺类和苯并咪唑类两类高效的特异性BET溴结构域抑制剂。两个代表性化合物6i(Y06036)和7m(Y06137)与BRD4(1)的结合Kd值分别为82和81 nM。在针对32个代表性溴结构域蛋白的选择性评价中,化合物6i和7m表现出优越的选择性。

 


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